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L’alpha-synucleine est relarguée par les cellules et présente dans le liquide céphalo-rachidien et le plasma, de même que d’autres molécules comme DJ1 codée par le gène PARK7 sur lequel des mutations entrainant une perte de fonction de DJ1 entrainent un Parkinson précoce. Ces 2 molécules ont donc été étudiées en tant que biomarqueurs potentiels pour la maladie de Parkinson. L’étude est réalisée sur des volontaires sains, des patients parkinsoniens et des patients atteints de la maladie d’Alzheimer.

Sachant que les cellules sanguines contiennent des quantités importantes de ces 2 molécules, la contamination du LCR par le sang est un facteur de variation important pour les résultats. En effet, le taux des 2 protéines est augmenté chez les patients pour lesquels on retrouve des taux d’hémoglobine supérieurs à 200 ng/mL dans le LCR. L’âge est également un facteur de variation car les taux des 2 protéines augmentent avec l’âge.

Si l’on exclut les patients de moins de 50 ans et les patients avec du LCR contaminé par du sang, on trouve des taux de DJ1 et d’alpha-synucleine diminués dans le LCR en cas de maladie de Parkinson. On remarque également une différence notable des taux des 2 protéines entre les patients parkinsoniens et les patients Alzheimer.

Cependant, il n’existe pas de corrélation entre le score de Hoehnet et Yahr et le taux de chaque protéine dans le LCR. L’analyse des résultats (en excluant patients de moins de 50 ans et les patients avec du LCR contaminé par du sang) donne des estimations de sensibilité et spécificité pour différencier patients parkinsoniens et volontaires sains, de respectivement 93 et 39% pour l’alpha-synucleine et 94 et 50% pour DJ1. Les résultats passent à 92 et 58% pour l’alpha-synucleine et 90 et 70% pour DJ1 si seuls les patients de plus de 65 ans sont inclus. Une forte corrélation positive existe entre les 2 molécules mais l’association des 2 n’améliore pas les performances du test.

Cette étude montre que DJ1 et l’alpha-synucleine sont prometteurs en tant que biomarqueurs de la maladie de Parkinson et soulève l’importance de la prise en considération des facteurs de variation (âge et contamination du LCR). Elle n’indique cependant pas si ces molécules peuvent être utilisées pour détecter la maladie précocement ou suivre son évolution. D’autres études sont nécessaires également pour déterminer si DJ1 et l’alpha-synucleine peuvent être utilisés pour différencier la maladie de Parkinson des autres « synucléinopathies » (démence à corps de Lewy, Atrophie multisystématisée). De plus, cette étude de différencie pas les formes d’alpha-synucleine (normale et pathologique) donc cet aspect doit être approfondi par d’autres études, de même que l’aspect du dosage sanguin des 2 molécules, qui simplifierait les analyses de façon importante.

Source : Penelope Foulds, David M. A. Mann, J. Douglas Mitchell & David Allsop Parkinson disease: Progress towards a molecular biomarker for Parkinson disease. Nature Reviews Neurology 6, 359-361 (July 2010)